Diagnóstico diferencial en pacientes con granulomas en biopsias de pulmón, pleura y/o ganglios mediastínicos del Instituto Nacional del Tórax / Differential diagnosis in patients with granulomas in the biopsy of the lung, pleura and/or mediastinal nodes

Las enfermedades granulomatosas incluyen una amplia gama de enfermedades. Sin embargo, en la práctica clínica, muchos casos de enfermedad granulomatosa permanecen sin etiología después del examen histológico. Nuestro objetivo fue determinar, a partir de las biopsias de pulmón, pleura y ganglios linfáticos mediastínicos, en los que se informaron granulomas, las características clínicas y los diagnósticos de estos pacientes. Así también la mortalidad a un año de seguimiento. Metodología: Analizamos retrospectivamente biopsias de pulmón, pleura y/o ganglios linfáticos mediastínicos con granulomas de 75 pacientes del Instituto Nacional del Tórax (2012-2016), sus características clínicas y de laboratorio. La información se obtuvo de los registros médicos. Los datos de mortalidad se obtuvieron del registro civil. Resultados: Se determinó una etiología en todos los casos, excepto en 3 (4%). Los diagnósticos más frecuentes fueron tuberculosis (n = 37; 49%) y sarcoidosis (n = 18; 24%). Otras causas fueron silicosis (5,3%), vasculitis (4%) y neumonitis por hipersensibilidad (2,7%). Los pacientes con tuberculosis (TB) tenían parámetros inflamatorios más altos, como velocidad de eritrosedimentación y proteína C reactiva. Además, sólo se encontraron granulomas con necrosis caseosa en pacientes con tuberculosis. En cambio, los pacientes con sarcoidosis tenían lesiones cutáneas y una mayor frecuencia de linfadenopatías. Cuatro (5.3%) pacientes fallecieron a un año de seguimiento: dos debido a neumonía, uno por hipersensibilidad crónica y uno por TB. Conclusión: La tuberculosis y la sarcoidosis fueron las causas más frecuentes de granulomas respiratorios en este estudio retrospectivo. Se logró determinar una etiología en el 96% de los casos, considerando variables clínicas, de laboratorio e histopatológicas para un diagnóstico diferencial correcto.

Granulomatous diseases comprise a wide range of pathologies. However, in clinical practice, many pulmonary granulomas remain without etiology after the histologic examination. Our aim was to determine from the biopsies of the lung, pleura and mediastinal lymph nodes in which granulomas were reported, the clinical characteristics and diagnoses of the patients. Methodology: We analyzed retrospectively biopsies of the lung, pleura and mediastinal lymph nodes with granulomas from 75 patients handled at our institution (2012-2016), as well as their clinical and laboratory data. The information was obtained from medical records. A one-year mortality date was obtained from the civil registry. Main results: A cause was determined in all the cases, except in three of them (4%). The most frequent diagnoses were tuberculosis (n =37; 49%) and sarcoidosis (n =18; 24%). Other causes were silicosis (5.3%), vasculitis (4%) and hypersensitivity pneumonitis (2.7%). Patients with tuberculosis (TB) had higher inflammatory parameters such as erythrocyte sedimentation rate and C-reactive protein. Besides granulomas with caseous necrosis were only found in TB patients. Instead, patients with sarcoidosis had skin lesions and a higher frequency of lymphadenopathy. Four patients (5.3%) died in a one-year of follow-up: two of them because of pneumonia and the other two patients because of chronic hypersensitivity and TB respectively. Conclusion: Tuberculosis and sarcoidosis were the most common causes of respiratory granulomas in this retrospective study. A specific cause was determined in 96% of cases, considering clinical, laboratory and histopathological variables to do a right differential diagnosis.

Criterios histopatológicos para el diagnóstico de fibrosis pulmonar idiopática / Histopathological criteria for the diagnosis of idiopathic pulmonary fibrosis

En la última actualización de las Guías de Práctica Clínica de la ATS/ERS/JRS/ALAT de fibrosis pulmonar idiopática (FPI) se propone una nueva forma de clasificar los patrones histopatológicos en 4 tipos: definitivo de neumonía intersticial usual (NIU), probable NIU, indeterminado y alternativo a NIU. Una remodelación fibrótica heterogénea de la arquitectura normal del parénquima pulmonar, con cicatrización destructiva en forma de "panal de abejas", presencia de focos fibroblásticos y distribución predominantemente subpleural y paraseptal, con escaso infiltrado inflamatorio intersticial de tipo crónico, asociado a la ausencia de elementos sugerentes de causas secundarias como distribución bronquiolocéntrica, predominio de infiltrados intersticiales inflamatorios o granulomas mal formados, permite un diagnóstico certero de FPI en un escenario clínico-radiológico adecuado.

In the latest update of the ATS/ERS/JRS/ALAT Clinical Practice Guidelines for idiopathic pulmonary fibrosis (IPF), a new way of classifying histopathological patterns in 4 types is proposed: definitive usual interstitial pneumonia (UIP), probable UIP, indeterminate and alternative to UIP. A heterogeneous fibrotic remodeling of the normal architecture of the pulmonary parenchyma, with destructive scarring in the form of "honeycomb", presence of fibroblastic foci and predominantly subpleural and paraseptal distribution, with scarce chronic interstitial inflammatory infiltrate, associated with the absence of elements suggestive of secondary causes such as bronchiolocentric distribution, predominance of inflammatory interstitial infiltrates or poorly formed granulomas, allows an accurate diagnosis of IPF in an appropriate clinical-radiological scenario.

Enfermedades pulmonares difusas relacionadas al tabaco / Smoking related interstitial lung disease

Inhalation of tobacco smoke is a risk factor for developing respiratory diseases as chronic obstructive pulmonary disease, lung cancer and many cardiovascular diseases. Recently, a new group of interstitial lung diseases (ILD) related to cigarette smoking (SR-ILD) have been described. This group includes pulmonary Langerhans cell histiocytosis, respiratory bronchiolitis, smoking-associated interstitial fibrosis, desquamative interstitial pneumonia. The diagnosis is usually difficult, and the use ofsome clinical clues, high-resolution computerized tomography, and histopathologic findings in lung biopsy could help to differentiate between the various entities. We present a report of clinical cases of patients with SR-ILD seen in our center, and a review of the literature of the above entities.

La inhalación del humo de tabaco es un factor de riesgo conocido para el desarrollo de enfermedades respiratorias como la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, el cáncer pulmonar y algunas enfermedades cardiovasculares. Se ha descrito un grupo de enfermedades pulmonares difusas (EPD), particularmente asociadas al tabaquismo (EPD-TBQ), entre ellas, la histiocitosis pulmonar de Langerhans (PLCH), la bronquiolitis respiratoria (BR), la neumonía intersticial descamativa (DIP) y recientemente la fibrosis intersticial relacionada a tabaco (SRIF). El diagnóstico suele ser complejo, y la utilización de algunas claves diagnósticas, en conjunto a la tomografía computarizada de tórax de alta resolución y los hallazgos histopatológicos de la biopsia pulmonar, pueden ayudar a diferenciar entre las distintas entidades. Se presenta a continuación, una serie de viñetas clínicas de pacientes con EPD-TBQ, atendidos en nuestro centro, y una revisión de la bibliografía sobre cada una de ellas.

Tumor adenomatoide pleural / Adenomatoid pleural tumor

Introduction: Adenomatoid tumors are rare benign neoplasms, pleural is a very rare location, reporting only 4 cases worldwide and none in our country. Case report: A 30 year-old female patient, that in the context of a preventive health examination, presents a mediastinal solid mass in the right hemithorax, in the thorax radiography. The lesion of 8 cm x 7 cm x 2.4 cm was surgically removed. Histology shows a lesion compatible with pleural adenomatoid tumor and inmunohistochemistry is positive for markers such as calretinin and cytokeratin 5/6. Discussion: The pleural adenomatoid tumor is an uncommon neoplasm with benign behavior and several differential diagnoses.

Introducción: Los tumores adenomatoides son neoplasias benignas poco frecuentes, cuya ubicación pleural es de muy baja frecuencia, reportándose sólo 4 casos a nivel mundial y ninguno nacional a la fecha. Las muestras parciales en biopsia intraoperaratoria, en ausencia de antecedentes clínico-radiológicos puede representar un desafío diagnóstico. Caso clínico: Paciente de sexo femenino, 30 años que en contexto de un examen preventivo de salud se pesquisa en la radiografía de tórax una masa sólida mediastínica en hemitórax derecho. Se extirpa lesión redondeada de 8 cm. La histología muestra lesión compatible con tumor adenomatoide pleural y la inmunohistoquímica positividad para marcadores Calretinina y Citoqueratina 5/6. Discusión: El tumor adenomatoide pleural en una entidad poco frecuente, de comportamiento benigno, con diversos diagnósticos diferenciales.

[Pulmonary alveolar microlithiasis: Report of one case]. / Microlitiasis alveolar pulmonar: caso clínico.

Pulmonary alveolar microlithiasis is an extremely rare disease characterized by intra-alveolar accumulation of calcified spherical particles (called microliths), due to a mutation of the gene encoding a membrane transport protein of the alveolar surface. Most patients are asymptomatic at diagnosis. The course of the disease is slowly progressive, with development of pulmonary fibrosis and respiratory failure. The "sandstorm" pattern is the characteristic finding of this disease. We report a 39-year-old female presenting with progressive dyspnea. A chest X ray showed ground-glass opacities and a high resolution CT scan showed numerous calcified lung micronodules. A surgical lung biopsy confirmed the diagnosis of pulmonary alveolar microlithiasis.

Carcinoma in situ ex adenoma pleomorfo en glándula parótida, descripción de un caso inusual / Carcinoma ex pleomorphic adenoma

Objective: To report a case of carcinoma ex pleomorphic adenoma on a young patient. Introduction: Carcinoma ex pleomorphic adenoma typically presents in patients in the sixth decade of life, with a history of parotid tumor of long standing. Alarm symptoms are present in 50 percent of cases and survival is mainly correlated with the degree of differentiation and tumor invasion. Case report: A 33 years old woman with right parotid tumor of five years of evolution with slow growing and no symptoms. During the last year, present accelerated growth and stabbing pain. Total parotidectomy was performed without complications or sequelae. The biopsy confirms carcinoma ex pleomorphic adenoma. Discussion: The long-standing pleomorphic adenoma may present malignant transformation in up to 12 percent. We discuss risk factors, clinical presentation and diagnosis of carcinoma ex pleomorphic adenoma.

Objetivo: Presentar un caso clínico de carcinoma ex adenoma pleomorfo en una paciente joven. Introducción: El carcinoma ex adenoma pleomorfo se presenta típicamente en pacientes en la sexta década de la vida, con historia de tumor de parótida de larga data. Tiene síntomas de alarma en el 50 por ciento de los casos y la sobrevida se correlaciona principalmente con el grado de diferenciación y de invasión del tumor. Caso clínico: Paciente de 33 años con tumor de parótida derecho de 5 años de evolución, de lento crecimiento y asintomático. Que durante el último año de evolución presenta dolor punzante y crecimiento acelerado. Se realiza parotidectomía total sin complicaciones ni secuelas. La biopsia confirma un carcinoma ex adenoma pleomorfo. Discusión: El adenoma pleomorfo de larga data puede presentar malignización en hasta un 12 por ciento. Se discute los factores de riesgo, forma de presentación y diagnóstico del carcinoma ex adenoma pleomorfo.

Microlitiasis alveolar pulmonar: caso clínico / Pulmonary alveolar microlithiasis: Report of one case

Pulmonary alveolar microlithiasis is an extremely rare disease characterized by intra-alveolar accumulation of calcified spherical particles (called microliths), due to a mutation of the gene encoding a membrane transport protein of the alveolar surface. Most patients are asymptomatic at diagnosis. The course of the disease is slowly progressive, with development of pulmonary fibrosis and respiratory failure. The "sandstorm" pattern is the characteristic finding of this disease. We report a 39-year-old female presenting with progressive dyspnea. A chest X ray showed ground-glass opacities and a high resolution CT scan showed numerous calcified lung micronodules. A surgical lung biopsy confirmed the diagnosis of pulmonary alveolar microlithiasis.

Rendimiento de la citología por punción aspirativa transbronquial para el diagnóstico del compromiso mediastínico en el cáncer pulmonar / Utility of cytology by transbronchial needle aspiration for diagnosing mediastinal nodal involvement in lung cancer staging

Introduction: Mediastinal nodal involvement is essential in lung cancer staging. This can be performed with transbronchial needle aspiration using a flexible bronchoscope. We present the experience of the Instituto Nacional del Tórax. Material and Methods: Retrospective study. The procedure was performed in patients with mediastinal nodes greater than 1 cm on computed tomography of the chest. Results: In 132 bronchoscopies, 136 transbronchial needle aspirations for cytological studies were performed, 98 (72 percent) in subcarinal nodes and 38 (28 percent) in other locations. In 64 (47.1 percent) samples, lung cancer was diagnosed. In 100 (73,5 percent) cases the final diagnosis was lung cancer with mediastinal involvement. In this series transbronchial needle aspiration had a sensitivity of 64 percent for lung cancer diagnosis. There were no complications. Conclusions: Transbronchial needle aspiration cytology is safe and useful for the diagnosis and staging of the mediastinum in lung cancer patients.

Introducción: Identificar el compromiso de los ganglios mediastínicos es fundamental en la etapificación del cáncer pulmonar. Esto puede hacerse con muestras citológicas obtenidas mediante punción aspirativa transbronquial. Presentamos la experiencia del Instituto Nacional del Tórax. Material y Método: Estudio retrospectivo. Se realizó el procedimiento en pacientes con ganglios mediastínicos mayores de 1 cm en la tomografía computada de tórax. Resultados: En 132 fibrobroncoscopías se realizaron 136 citologías por punción aspirativa transbronquial, 98 (72 por ciento) en ganglios subcarinales y 38 (28 por ciento) en otras estaciones. En 64 (47,1 por ciento) muestras, se diagnosticó cáncer pulmonar. En 103 (76 por ciento) casos el diagnóstico final fue cáncer pulmonar. En esta serie la citología por punción aspirativa transbronquial tuvo una sensibilidad de 64 por ciento para diagnóstico de cáncer pulmonar. No se registraron complicaciones. Conclusiones: La citología por punción aspirativa transbronquial es una técnica segura y útil para la etapificación del mediastino en el cáncer pulmonar en nuestra experiencia.

Expresión de marcadores de proliferación celular e invasión tisular en cáncer papilar del tiroides y su asociación con metástasis ganglionares / Expression of proliferation and invasion markers in papilary thyroid carcinoma with and without lymph node involvement

Background: Several molecules that may have a role in tumor proliferation, differentiation and invasion, have been detected in thyroid carcinoma. Some of these molecules are NIS, c-MET, TIMP1 an ephrinB2. Aim: To detect the presence of these molecules in tissue samples of thyroid carcinoma and relate their expression to the biological behavior of the tumor. Material and Methods: Tissue samples were prospectively obtained from 35 patients operated for a papillary thyroid carcinoma. Twelve patients had regional lymph node involvement. NIS, c-MET, TIMP1 and EphrinB2 were detected by real time polymerase chain reaction(RT-PCR) and immunohistochemistry. Results: The expression of markers by RT-PCR was non significantly higher among tumors with lymph node involvement. Immunohistochemistryshowed a significantly lower nuclear expression and a higher cytoplasmatic expression of EphrinB2 in tumors with lymph node involvement. Conclusions: Immunohistochemical expression of EphrinB2 could be useful for the initial staging of papillary thyroid carcinoma.

Nódulos pulmonares cavitados y vasculitis ANCA asociada: secundarios a infección por zigomicetos / Cavitated pulmonary nodules and associated ANCA vasculitis: secondary to zygomycetes infection

La presencia de nódulos pulmonares cavitados nos obliga a plantear varios diagnósticos diferenciales. El diagnóstico definitivo hay que definirlo en base a lo que nos aportan los exámenes serológicos, imagenológicos e histológicos, y correlacionar con la forma de presentación clínica. Un diagnóstico importante que debe ser considerado es la Granulomatosis de Wegener (GW) que corresponde a una vasculitis, en la mayoría de los casos sistémica y en la que encontramos anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos de histología compatible con vasculitis. Las patologías infecciosas son otra causa importante de lesiones nodulares en pulmón. Si estamos ante pacientes con algún grado de inmunosupresión, no debemos olvidar la etiología micótica y dentro de esta la infección causada por hongos del grupo Zigomicetes (mucormicosis), sobre todo por la urgencia de realizar tratamiento agresivo y su alta mortalidad.

The presence of cavitated pulmonary nodules obliges one to pose various differential diagnoses. A definite diagnosis must be defined based on serological, imagenological and histological exams, and contrast these with the clinical manifestation. An important diagnosis that must be considered is Wegener’s granulomatosis, which corresponds to a Vasculitis, usually systemic, in which we find antineutrophil cytoplasmic antibodies and histology compatible with Vasculitis. Infectious pathologies are an important cause of pulmonary nodular lesions. If faced with a patient with a degree of immunosuppression, we must not forget the mycotic etiology, and within this the infection caused by fungi from the Zygomycetes group (mucomycosis), above all due to the urgency of aggressive treatment and its high mortality rate.